ITK：T 细胞免疫核心激酶
发布时间:2026/10/28分类:技术文章来源:bbin宝盈集团生物
背景
ITK（IL-2诱导型T细胞激酶）是Tec家族非受体酪氨酸激酶的核心成员（家族成员包含 BTK、TEC、BMX、Txk），主要特异性表达于T细胞中，在小鼠和人类之间高度保守，是T细胞受体（TCR）下游信号通路的关键调控节点。
1. BTK 主要表达在 B 细胞，是 B 细胞肿瘤成熟靶点；
2. ITK 主要富集于 T 细胞，是 T 细胞内最主要的 TEC 激酶，同时在 NK 细胞、肥大细胞、iNKT 细胞表达。
ITK的结构与功能
ITK 蛋白从 N 端到 C 端包含 5 个经典结构域，这也是 ITK 同时具备激酶催化功能 + 支架蛋白功能的结构基础。
ITK 两大核心功能
1.激酶催化功能：TCR 激活后，ITK 磷酸化 PLCγ1，启动钙离子内流，激活 NFAT、NFκB，促进 IL2 等炎症因子转录；
2.支架蛋白功能：不依赖激酶活性，依靠 SH2/SH3 结构域组装 TCR 信号复合体，维持部分下游信号传导。
完整 ITK 蛋白降解循环
1.PROTAC 进入细胞，一端结合 ITK，另一端招募 E3 泛素连接酶；
2.三者靠近，形成ITK-PROTAC-E3 三元复合物；
3.E3 连接酶给 ITK 蛋白打上多聚泛素标签；
4.泛素标记的 ITK 被26S 蛋白酶体识别、完全降解打碎；
5.PROTAC 分子本身不被消耗，释放后循环降解新的 ITK 蛋白（亚化学计量、催化特性，区别于传统小分子）。
靶向ITK的药物研发进展
ITK 作为 TCR 通路关键激酶，是连接 T 细胞淋巴瘤与 2 型炎症疾病的潜力靶点，机制上位于 T 细胞活化上游，可以从源头抑制 Th2 炎症因子产生，区别于 IL-4R 抗体、JAK 抑制剂。
关于ITK在研的部分药物进展如下表所示：
ITK的细胞模型
为助力ITK靶点药物研发，南京bbin宝盈集团开发了ITK-HIBIT KI Jurkat细胞筛选模型，产品验证结果如下：
Figure 3. HiBiT Assay in ITK-HIBIT KI Jurkat(2C150, 24 hours).
